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北科生物賦能干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)

2024年最新研究成果

在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊 《Cell & Bioscience》上發(fā)表！

近日，深圳市北科生物科技有限公司研發(fā)中心蔡車國(guó)教授和廖延博士團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊 《Cell & Bioscience》（影響因子7.5）在線發(fā)表最新基礎(chǔ)研究論文。論文題目為：“Unveiling the functional heterogeneity of cytokine-primed human umbilical cord mesenchymal stem cells through single-cell RNA sequencing”。

間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）療法在多種疾病上已經(jīng)取得了顯著效果，特別是在免疫炎癥介導(dǎo)和組織損傷相關(guān)疾病治療中，主要是因?yàn)镸SCs的免疫調(diào)節(jié)能力和促組織修復(fù)作用。臨床數(shù)據(jù)展示MSCs治療效果在臨床上存在差異性，究其原因可能與疾病微環(huán)境差異、患者個(gè)體差異和 MSCs 異質(zhì)性等因素有關(guān)[1]?；贛SCs可塑性和疾病微環(huán)境的相關(guān)報(bào)道，多種方法可增強(qiáng)MSCs的生物學(xué)功能，如炎癥因子誘導(dǎo)、缺氧誘導(dǎo)和三維培養(yǎng)等方式[2]。炎癥因子賦能MSCs被認(rèn)為是模擬體內(nèi)炎癥微環(huán)境的最常用手段之一，可有效提高M(jìn)SCs的免疫抑制功能(圖1所示)。因此，通過研究不同技術(shù)手段優(yōu)化MSCs的生物學(xué)功能，使其定向的增強(qiáng)，從而提高治療效果，特別是開發(fā)為患者定制的賦能型MSCs具有重要意義。

在本研究中，團(tuán)隊(duì)人員通過使用6種炎癥因子體外“賦能”臍帶MSCs后進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)：IFN-γ賦能的MSCs有效增強(qiáng)其免疫調(diào)節(jié)能力，可通過分泌更多免疫調(diào)控分子（IDO1，PD-L1等）來抑制免疫細(xì)胞的增殖和促炎因子表達(dá)；TNF-α賦能的MSCs有效增強(qiáng)其趨化潛力，可釋放多種趨化因子（CCL2，CXCL1等）來趨化免疫細(xì)胞靠近MSCs；IL-4賦能的MSCs有效增強(qiáng)其分泌膠原的能力，可產(chǎn)生更多種類的膠原蛋白（COL1A1，COL5A1等），在損傷組織的修復(fù)上發(fā)揮作用（圖2所示）。同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)IFN-γ和TNF-α賦能后可以降低臍帶MSCs的細(xì)胞異質(zhì)性，可為臨床提供均一化更好的干細(xì)胞產(chǎn)品。

圖2 炎癥因子賦能MSCs增強(qiáng)多種特定生物學(xué)功能

該研究針對(duì)炎癥因子賦能的MSCs繪制了細(xì)胞圖譜，不同的炎癥因子賦能的MSCs表現(xiàn)出特定的生物學(xué)功能，表明其具有不同臨床應(yīng)用價(jià)值。這些發(fā)現(xiàn)為解析MSCs的體內(nèi)生物學(xué)功能和精準(zhǔn)治療應(yīng)用提供了新思路，對(duì)促進(jìn)臍帶MSCs的治療策略和質(zhì)量控制提供了理論基礎(chǔ)，對(duì)臍帶MSCs的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用具有深遠(yuǎn)的意義。

該篇論文的發(fā)表，充分展示了北科生物在科研和技術(shù)創(chuàng)新方面的實(shí)力，為賦能間充質(zhì)干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化提供重要理論依據(jù)。同時(shí)，該論文的第一作者胡志偉（湖南大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程碩士，北科生物研發(fā)工程師），擅長(zhǎng)利用生物信息學(xué)手段解析和預(yù)測(cè)干細(xì)胞生物學(xué)功能，為干細(xì)胞新技術(shù)研發(fā)提供重要支撐，也充分體現(xiàn)了北科生物在研發(fā)上實(shí)施的多元化技術(shù)人才儲(chǔ)備策略。

論文鏈接：

https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-024-01219-3

參考文獻(xiàn)：

[1] Mehdi, Najar, Rahma, Melki, Ferial, Khalife, et al. Therapeutic Mesenchymal Stem/Stromal Cells: Value, Challenges and Optimization. Front Cell Dev Biol. 2022:9:716853.

[2] Vitale, Miceli, Giovanni, Zito, Matteo, Bulati, et al. Different priming strategies improve distinct therapeutic capabilities of mesenchymal stromal/stem cells: Potential implications for their clinical use. World J Stem Cells. 2023;15(5):400-420.